Seltene Mutation - R709X

Frage

Guten Tag,

bei der Sequenzierung meines CFRT-Gens konnte die Nonsense-Mutation R709X (c.2125C>T) festgetsellt werden. Außerdem steht im molekulargenetischen Befund der MHH, dass diese Mutation zusammen mit der 3272-26A>G Mutation höchstwahrscheinlich "compound-heterozygot" ist.

Was bedeutet das "compound-heterozygot" in diesem Zusammenhang?
Welche Mutationsspezifische Therapieformen können in Frage kommen?

Vielen Dank
Beste Grüße und Wünsche
B.

Antwort

Hallo,

höchstwahrscheinlich "compound-heterozygot" bedeutet, dass Sie höchstwahrscheinlich je eine der beiden genannten Mutationen von Vater und Mutter geerbt haben. Durch die Untersuchung Ihrer Eltern ließe sich diese Annahme bestätigen, wenn jedes Elternteil jeweils heterozygot für eine der beiden Mutationen ist. Sie wären dann also compound-heterozygot (und damit von CF betroffen) für beide Mutationen, Ihre Eltern wären jeweils heterozygot für eine Mutation. Fast die Hälfte aller CF-Patienten sind compound-heterozygot (haben also zwei verschiedene Mutationen im CFTR-Gen geerbt) und der Rest der CF-Patienten ist homozygot (es wurde also jeweils genau die gleiche Mutation von beiden Eltern vererbt). Da in seltenen Fällen auch mal zwei Mutationen in einem CFTR-Gen vorkommen, ist es theoretisch auch möglich, dass Sie von einem Elternteil die beiden nachgewiesenen Mutationen geerbt haben, und vom anderen Elternteil eine noch unbekannte Mutation. Eine solche Konstellation hätte Konsequenzen für die Testung gesunder Familienmitglieder von Ihnen auf Heterozygotie (Anlageträgerschaft), da eine Anlageträgerschaft ja nur ausgeschlossen werden kann, wenn sicher ist, dass Sie wirklich compound-heterozygot sind.

Aber insbesondere auch hinsichtlich einer möglichen Mutationspezifischen Therapie bei Ihnen wäre es notwendig, die compound-Heterozygotie durch eine Untersuchung Ihrer Eltern zu bestätigen. Die Mutation R709X ist eine Klasse 1 Mutation, bei der es durch einen sog. Einzelbasenaustausch zu einem vorzeitigen Stoppkodon gekommen ist. Man spricht auch von Nonsense-Mutation. Bei dieser Mutation könnte das Medikament Ataluren (PTC124) wirksam sein. Sie sollten hierüber mit Ihrer Mukoviszidose-Ambulanz sprechen. Für die Mutation 3272-26A>G gibt es bisher noch keine Mutationsspezifischen Therapieansätze.

Mit freundlichen Grüßen
Prof. Stuhrmann-Spangenberg

05.03.2012