mutations R533X et R933G

Question

Bonjour,
J'ai les mutations hétérozygotes R533X sur un chromosome et R933G sur l'autre. A quelles classes de mutations (et quels types d'atteintes) correspondent-elles ?
Merci beaucoup.

Réponse

Bonjour,
La mutation R553X est une mutation de classe 1 (ou mutation associée à un codon stop). Par contre, il est impossible de classer R933G tant qu'on n'a pas fait d'étude fonctionnelle. D'après le Registre Français de la mucoviscidose, les tests de la sueur indiquent d'ailleurs des valeurs "douteuses ou négatives" pour les patients porteurs de cette mutation associée à une mutation sévère (classe 1 ou 2).
J'ai interrogé une spécialiste en génétique qui indique que cette mutation est plutôt associée à des formes plus modérées que les homozygotes F508del, mais tout de même à un large spectre. Sur 5 observations, toutes avec hétérozygotie composite pour R933G et une mutation sévère,
- 2 étaient des patients adultes infertiles, dont l'un avait une atteinte respiratoire discrète;
- 1 avait une atteinte essentiellement pancréatique et une atteinte pulmonaire modérée tardive
- 2 étaient des nouveau-nés révélés à l'occasion du dépistage néonatal, dont l'un avait une insuffisance pancréatique.
Il semble donc s'agir d'une mutation donnant des formes dites modérées pouvant inclure une infertilité chez l'homme, des troubles respiratoires plutôt tardifs et rarement une atteinte digestive.

Prochainement sera disponible en ligne la base de données CFTR2 qui regroupe des informations anonymes sur plus de 40 000 patients, vivant en Europe ou en Amérique du Nord.

Cependant il est généralement admis que l'on ne peut pas prédire l'évolution clinique seulement d'après le génotype. En effet le phénotype est influencé outre le génotype par d'autres facteurs génétiques et environnementaux (par exemple les soins, l'observance du traitement, etc.) Par conséquent analyser le génotype ne peut que donner une direction approximative et ne peut pas prédire l'évolution individuelle de la maladie.

Bien cordialement,
Sophie Ravilly et Emmanuelle Girodon

08.12.2011