Compound heterozygot - müsste ein oder müssten beide Defekte kausal behoben werden?

Frage

Guten Tag,

Meine Tochter, fünf Wochen alt, geboren mit Mekonium Ileus, Genbefund: Delta F 508 auf dem einen und eine Stopp-Mutation auf dem anderen Allel, hat somit eine heterozygote Kombination von zwei verschiedenen Defekten.

Nach meinen Recherchen wird für Delta F 508 die Substanz VX 809, für Stopp-Mutationen die Substanz PTC 124 untersucht. Natürlich ist bei beiden Substanzen noch ein weiter Weg bis zur möglichen Verfügbarkeit eines Medikaments zurückzulegen.

Meine Frage ist folgende: Müsste für eine kausale Behandlung nur einer der beiden Defekte behoben werden, oder müssten beide Defekte mit Medikamenten angegangen werden?

Vielen Dank,
mit freundlichen Grüßen,

P.S.

Antwort

Guten Tag,

rein theoretisch sollte die Behandlung eines Defektes ausreichen, da ca. 4% der Bevölkerung gesunde Träger einer CFTR-Mutation sind, d.h. ein funktionsfähiges und ein nicht-funktionsfähiges CFTR-Gen besitzen.
VX-809 ist ein sogenannter Potentiator, der dafür sorgen soll, dass mehr F508del-Genprodukte an die Zellmembran gelangen und eine Kombination mit VX-770 sollte die Aktivität des CFTR-Ionenkanals steigern.
PTC124 ist ein Wirkstoff, der das Stopp-Kodon, welches durch eine Nonsense-Mutation zu früh eingebaut wird überlesen soll, so dass das vollständige Protein synthetisiert wird. Da jedoch die Mutation (Basenaustauch, der eine bestimmte Aminosäure in ein Stoppkodon umwandelt) an sich nicht korrigiert wird, bleibt ungewiss, ob das entstehende Protein wirklich richtig gefaltet und/oder ausgereift und damit funktionsfähig sein wird.
Eine Verbesserung einer bestehenden Restfunktion ist wahrscheinlich erfolgversprechender als eine Wiederherstellung eines Proteins und dessen Funktion, das normalerweise abgebaut wird. Aber wie gesagt, diese Ueberlegungen sind theoretisch und nur die Ergebnisse vieler weiterer Studien werden zeigen, ob und in welchem Ausmass diese Therapieansätze erfolgreich sind.
Ich hoffe, mit meinen Ausführungen Ihre Frage beantwortet zu haben und verbleibe mit freundlichen Grüssen
Prof. Sabina Gallati

16.02.2011

Die Antwort wurde erstellt von: Prof. Dr. Sabina Gallati