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Wirksamkeit von VX 770

Frage
Sehr geehrtes Expertenteam,

ich habe neben F508del die Mutation "FTR del 2,3".

Bei homozygotem Vorliegen von F508del weiß man ja bereits, dass vx 770 als Einzelmedikament nur sehr geringfügig wirksam ist hinsichtlich der nasalen Potenzialdifferenz.

Mir ist bekannt, dass empirische Befunde zur Wirksamkeit von VX 770 bei der Mutation "FTR del 2,3" bislang nicht vorliegen. Aber weiß man etwas darüber, ob bei der Mutation "FTR del 2,3" mehr Proteine die Zielmembran erreichen im Vergleich zu F508del (so dass auch VX 770 höhere Chancen haben könnte, die nasale Potenzialdifferenz positiv zu beeinflussen)?

Viele Grüße

Antwort
Guten Tag,

bei der Mutation CFTRdele2,3(21Kb) handelt es sich um eine große Deletion (Stückverlust) der Exons 2 und 3 des CFTR-Gens, die letztendlich zu einem vorzeitigen Stop-Kodon im Exon 4 führt. Derartige Mutationen werden allgemein der Klasse 1 zugerechnet, d.h. man geht davon aus, dass gar kein CFTR gebildet wird, gegebenenfalls allenfalls ein deutlich verkürztes CFTR.

Es ist nicht davon auszugehen, dass VX 770 in diesem Fall erfolgreich eingesetzt werden kann. Auch Ataluren (PTC124), dass bei einigen Klasse 1 Mutationen derzeit getestet wird, würde bei CFTRdele2,3 wohl nicht wirken, da Ataluren nur bei sog. Nonsense-Mutationen wirkt und nicht bei sog. Leseraster-Mutationen wie CFTRdele2,3.

Mit freundlichen Grüßen
Prof. Manfred Stuhrmann-Spangenberg
31.05.2011