Seltene Mutation

Frage

Unser Sohn, fast 2, hat die Mutationen F508del und E1104V.
Das Institut für Humangenetik sagte uns das keine Prognose gegeben werden kann, da diese Konstellation einzigartig wäre. Können sie uns dazu etwas neues sagen? Vielen Dank

Antwort

Guten Tag,

die Auskunft des Instituts für Humangenetik stimmt. Die Mutation E1104V ist bisher in der wissenschaftlichen Literatur noch nicht beschrieben worden und auch nicht in der Mutationsdatenbank für CFTR-Mutationen enthalten. Unter der Voraussetzung, dass ein Elterneil heterozygot für die Mutation F508del ist und der andere Elternteil heterozygot für E1104V, ist Ihr Sohn "compound"-heterozygot für diese beiden Mutationen ("compound"-heterozygot bedeutet, dass ein Patient von beiden Eltern eine unterschiedliche Mutation im gleichen Gen geerbt hat. Fast die Hälfte aller Mukoviszidose-Patienten sind "compound"-heterozygot für zwei verschiedene CFTR-Mutationen, wobei eine der beiden Mutationen sehr oft die Mutation F508del ist).
Da die Mutation E1104V bisher noch nicht beschrieben wurde, kann man keine Aussage darüber treffen, wie sich der Genotyp F508del/E1104V denn bei anderen Patienten klinisch ausgewirkt hat. Aber selbst wenn dieser Genotyp bereits mehrfach beschrieben wäre, ließe sich für Ihren Sohn aus diesen Beschreibungen keine verlässliche Prognose ableiten, da die Mukoviszidose in ihrer Ausprägung auch bei Patienten mit gleichem Genotyp durchaus unterschiedlich schwer verlaufen kann (man bezeichnet das als variable Expressivität). Allenfalls lässt sich für häufige Genotypen eine empirische Aussage treffen wie z.B. "die Erkrankung geht zumeist mit einem Mangel an Bauchspeicheldrüsen-Enzymen einher" (oder keinem Mangel), oder "die Erkrankung wird aufgrund klinischer Symptome zumeist im ersten Lebensjahr festgestellt" (oder eben erst in einem höheren Lebensalter).

Die Mutation E1104V geht nach biometrischen Analysen mit einem Funktionsverlust des CFTR-Proteins einher. Biometrische Analysen sind nicht beweisend, sondern können nur eine gewisse Evidenz für die Pathogenität einer Mutation liefern. Es ist durchaus wahrscheinlich, dass E1104V tatsächlich in "compound"-Heterozygotie mit F508del zu einer Mukoviszidose führt. Über die Schwere der Erkrankung lässt sich aber überhaupt keine verlässliche Prognose stellen.

Für Ihren Sohn lässt sich letztendlich nur rückschließen, dass eine Mukoviszidose durch den festgestellten Genotyp erklärbar wäre.

Mit freundlichen Grüßen
Prof. Stuhrmann-Spangenberg

24.06.2011