Mutation Klassifizierung

Frage

Über die Mutation 2184delA findet man wenig Auskunft, außer dass sie vor allem in der Ukraine vorkommt.

Zu welcher Klasse ist sie zu rechnen und welchen Unterschied gibt es zu der ähnlich klingenden Mutatipn 2184insA?

Dank für Ihre Mühe!

Antwort

Guten Tag,

die Mutation 2184delA findet sich wie die Mutation 2184insA und noch weitere Mutationen in einem Abschnitt des CFTR-Gens, in dem normalerweise der Baustein A (Adenosin)sieben mal aufeinander folgt. Durch den Verlust (Deletion) eines As (delA) oder die Einfügung (Insertion) eines zusätzlichen As (insA) finden sich in diesem Abschnitt nur noch sechs (bzw. acht) mal der Baustein A hinter einander. In beiden Fällen kommt es zum Verlust des sog. offenen Leserahmens (da immer drei aufeinanderfolgende Bausteine der DNA für eine Aminosäure kodieren, gerät der genetische Code durch den Verlust eines Bausteins durcheinander). Durch den Verlust des Leserahmens entsteht am Ende ein frühzeitiges Stoppkodon. Es handelt sich hierbei am ehesten um eine Klasse 1 Mutation.
Auch wenn es für einige Klasse 1 Mutationen inzwischen mutationsklassenspezifische medikamentöse Therapieansätze gibt: Im Gegensatz zu denjenigen Stoppmutationen, bei denen durch einen sog. Nukleotidaustausch ein frühzeitiges Stoppkodon entsteht, wäre das Medikament Ataluren (PTC124), das zum "Durchlesen" eines frühzeitigen Stoppkodons führt, bei der Mutation 2184delA nicht geeignet.
Als Klasse 1 Mutation ist 2184delA als "typische" CF-Mutation anzusehen, d.h. klinisch ist bei 2184delA homozygoten Patienten oder bei F508del/2184delA "compound"-heterozygoten Patienten ein ähnliches Krankheitsspektrum zu erwarten wie bei einem F508del homozygoten Patienten.

Mit freundlichen Grüßen
Prof. M. Stuhrmann-Spangenberg

02.05.2012