Kalydeco Off label

Frage

Sehr geehrtes Expertenteam,

in den USA wird Kalydeco bereits "off-label" verschrieben. Patienten berichten von guten Erfahrungen, trotz des nicht Vorliegens der sogenannten keltischen Mutation. Welche Chancen bestehen in Deutschland, das Medikament für die Mutation DD508f zu erhalten?
Das Zulassungsverfahren für das Kombinationspräparat wird, nach Ablauf der 3. Testphase, zieht sich sicherlich noch hin und ich möchte meine Kinder vor unnötigen Lungenschäden bewahren, sofern Kalydeco auch nur annähernd einen positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf bewirken kann.

Herzlichen Dank im Voraus für die Beantwortung meiner Frage.

Antwort

Guten Tag,

von Herrn Prof. B. Tümmler aus Hannover haben wir folgende Antwort erhalten:

"die alleinige Gabe von VX770 (Kalydeco) bei F508del homozygoten Patienten bringt keine klinische Besserung. Die Studiendaten wurden veröffentlicht:

[Siehe unten bei *)]

Off label Behandlung ist nur bei anderen gating-CFTR Mutationen ärztlich indiziert, nicht aber bei Typ II Mutationen wie F508del.

Beste Grüße
Burkhard Tümmler
"

Mit freundlichen Grüßen
Annette Pfalz für ECORN-CF

11.02.2013

Die Antwort wurde erstellt von: Annette Pfalz

*)
Chest. 2012 Sep;142(3):718-24.

Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the
F508del-CFTR mutation.

Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordoñez CL, Geller DE; VX 08-770-104
Study Group.

Department of Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, SC
29425, USA. flumepa@musc.edu

BACKGROUND: Ivacaftor (VX-770) is a cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator (CFTR) potentiator that was approved in the United States for the
treatment of cystic fibrosis (CF) in patients ≥ 6 years of age who have a G551D
mutation; however, the most prevalent disease-causing CFTR mutation, F508del,
causes a different functional defect. The objectives of this study were to
evaluate the safety of ivacaftor in a larger population and for a longer time
period than tested previously and to assess the efficacy of ivacaftor in subjects
with CF who are homozygous for F508del-CFTR.
METHODS: This was a phase 2 study with a 16-week randomized (4:1), double-blind,
placebo-controlled period (part A) and an open-label extension (part B) for
subjects who met prespecified criteria.
RESULTS: Part A: The safety profile of ivacaftor was comparable to that of the
placebo. The overall adverse event frequency was similar in the ivacaftor (87.5%)
and placebo (89.3%) groups through 16 weeks. The difference in the change of FEV₁
% predicted from baseline through week 16 (primary end point) between the
ivacaftor and placebo groups was 1.7% (P = .15). Sweat chloride, a biomarker of
CFTR activity, showed a small reduction in the ivacaftor vs placebo groups of
-2.9 mmol/L (P = .04) from baseline through week 16. Part B: No new safety
signals were identified. The changes in FEV₁ or sweat chloride in part A were not
sustained with ivacaftor treatment from week 16 to week 40.
CONCLUSIONS: These results expand the safety information for ivacaftor and
support its continued evaluation. Lack of a clinical effect suggests that a CFTR
potentiator alone is not an effective therapeutic approach for patients who have
CF and are homozygous for F508del-CFTR.
TRIAL REGISTRY: ClinicalTrials.gov; No.: NCT00953706; URL:
www.clinicaltrials.gov.