F508del heterozygot Ersterkenntnisdurchbruch?

Frage

Hallo,

habe ich das aus dem englischen richtig heraus gelesen, dass es erstmals signifikante Verbesserungen in der Anwendungskombination VX-661 und KALYDECO ® (Ivacaftor) bei F508del mutation heterozygote "mit/unabhängig" von G551D gab?

Klingt nach einem Durchbruch für die heterozygote Mutation F508del?

Ich kenne mich noch nicht so sehr aus auf dem Gebiet.
Knüpfe mich aber an jeden hoffnungsvollen Strohhalm. Versteife mich erst mal in präventive "Vollwerttherapie".
Meine Tochter (3 Jahre) hat Oktober 2013 CF diagnostiziert bekommen. Eben die "heterozygote" Variante mit noch einem anderen Defekt. Und da gab es bis April 2014 noch keine Erkenntnisse.

In einem andere Blatt lies ich, dass man davon ausgeht, dass es in der Kombination mit 2 Molekularkorrektoren und Kalydeco bis 2017 eine hohe Erfolgswahrscheinlichkeit gibt für die heterogyzote Mutation F508del?

Vielen Dank vorab für Rückinformation:

Valuation 01/30/2014

http://analysisreport.morningstar.com/stock/research?nav=no®ion=USA&culture=en_US&ProductCode=mle&symbol=VRTX


http://investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=844677

MfG Schmidt

Antwort

Liebe(r) Fragende(r),

Vertex „arbeitet“ derzeit an mehreren Wirkstoffen, neben dem bereits für Patienten mit G551D zugelassenen Medikament VX770 (auch bekannt unter dem Namen Ivacraftor oder Kalydeco) werden zur Zeit die Substanzen VX809, VX661 und VX983 in Studien an Mukoviszidosepatienten erprobt. Nach den Ergebnissen aus der Zellkultur sind VX809, VX661 und VX983 für F508del geeignet. Vertex zeigt unter sixtyfiverosesblog.wordpress.com/2013/04/28/april-vertex-update die derzeitigen Strategien auf: Kombinationstherapien mit zwei Medikamenten (z.B. VX770+VX661) sind in der Erprobungsphase, Kombinationstherapien mit drei Medikamenten (z.B. VX770+VX661+VX809) werden angedacht. Für 2014 plant Vertex nach eigenen Angaben eine Fokussierung auf eine Therapeutikakombination zur Durchführung weiterer Studien. Aus der Vielzahl der Kombinationstherapien, die derzeit an kleinen Pilotstudien getestet werden, können wir folgendes ablesen:

1. Vertex plant einen molekularen Therapieansatz für Patienten mit F508del. Dabei ist die Zielgruppe F508del homozygote UND heterozygote F508del/andere-CFTR-Mutation, das wird auch für die Investoren (z.B. Ihre www-Quelle der morningstar.com) beworben. 90% der Mukoviszidose-Patienten würden von einem solchen Therapeutikum profitieren.

2. Die Eigenschaften der Therapeutika sind in der klinischen Testphase nicht so überzeugend wie im Zellkulturmodell – sonst wäre das Medikament bereits jetzt mit einem einzelnen Wirkstoff fertig. Kombinationstherapien sind komplizierter, da für jedes Präparat und jede Kombination eigene Dosis-Wirkungs-Beziehungen ermittelt werden müssen.

3. Vertex geht davon aus, dass bis 2014 die Wirkstoffwahl und bis 2017 die Dosisfindungsfragestellungen gelöst sind. Diese zeitliche Einschätzung gründet sich auf die Erfahrung der Firma mit den bisherigen erfolgreichen Medikamentenentwicklungen.

Für F508del-CFTR Heterozygote liest man derzeit konkret bei Vertex (link dazu: investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=743425, dort Abschnitt „Study in People with One Copy of the F508del Mutation“): „Vertex plant zusätzlich zu Phase-3-Studien an Patienten mit zwei Kopien der F508del-Mutation eine 8-wöchige explorative Studie zu VX-809 in Kombination mit Ivacaftor bei Probanden im Alter von mindestens 12 Jahren mit einer Kopie (heterozygot) der F508del-Mutation auf einem Allel und einer zweiten Mutation, von der kein Ansprechen auf Ivacaftor oder VX-809 als Monotherapie zu erwarten ist. Das Studiendesign ermöglicht die Erhebung zusätzlicher Sicherheits- und Lungenfunktionsdaten unter der Behandlung mit der Kombination VX-809 (400mg) und Ivacaftor (250mg) zweimal täglich (alle 12 Std.).“ Das bedeutet, dass Vertex die Anwendung von VX809/Ivacraftor auf F508del heterozygote Mukoviszidose-Patienten ausdehnen möchte und sich hinreichend viel Erfolg verspricht, um eine zugehörige Studie zu planen. Wenn für diese Studie Patienten rekrutiert werden, wird das sicherlich auf den Seiten des Mukoviszidose e.V. angekündigt (muko.info/forschung/klinische-studien/cf-studien-in-deutschland.html, dort im Abschnitt „Mutationsspezifische Therapien“).

Zusammenfassend: Es wird viel an einer F508del-Therapie (auch für heterozygote Patienten!) geforscht und ich teile den Optimismus, dass der Aufwand letztendlich Früchte tragen wird. Aber: Aussagen über den zeitlichen Rahmen (2014 haben wir ... 2017 wissen wir) halte ich für nicht belastbar. Daher bleibt Ihnen derzeit „nur“ die präventive "Vollwerttherapie" – wenn Sie darüberhinaus den Stand der Dinge in der Medikamentenentwicklung genauer verfolgen wollen, wenden Sie sich am besten direkt an ein Studienzentrum, das an einer der Vertex-Studien teilnimmt. Auf den Seiten des Mukoviszidose e.V. (erneut der link (muko.info/forschung/klinische-studien/cf-studien-in-deutschland.html) zur Studie mit VX661 und VX770 (das ist die dort gelistete Studie mit der Abkürzung „VX11-661-101“) finden Sie auch die Prüfzentren, die aus Deutschland an diesen Studien teilnehmen; Kontakte: Dr. Derichs, Charite Berlin; Prof. Ballmann, Bochum; Dr. Gleiber, Frankfurt; Prof. Griese, München; Dr. van Koningsbruggen-Rietschel, Köln; Dr. Mainz, Jena; Prof. Zimmermann, Erlangen; Prof. Tümmler, Hannover. Ich hoffe, dass ein Kollege aus der näheren Umgebung für Sie als Ansprechpartner darunter ist.

Beste Grüße,
Frauke Stanke

16.06.2014

Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke