Was bedeuten diese Mutationen?

Frage

Hallo,
Bei meine Tochter (10 ) wurden folgende CF Mutationen fest gestellt. Lt Ihrer behandelnden Ärztin ist eine davon eher selten und eher unbekannt.
Ihre Mutationen sind :
262_263delTT (;) 3000_3014del
Und
Leu88llefs**23(;) val1001_lle1005del

Was bewirken diese Mutationen? Ausser, dass es stop Mutationen sind, konnte mir keiner etwas sagen.
Vielleicht können Sie mir da weiter helfen?
Danke !

Antwort

Liebe(r) Fragende(r),

der humangenetische Befund ihrer Tochter beschreibt je eine Veränderung im Mukoviszidosegen auf je einer der beiden Erbanlagen, die ihre Tochter väterlicherseits und mütterlicherseits geerbt hat. Leider haben die beiden Sequenzvariationen mehrere Namen, daher ist der Befund etwas unübersichtlich.

Die erste Veränderung im Mukoviszidosegen CFTR heißt 394delTT und ist auch als c.262_263delTT oder p.Leu88IlefsX22 bekannt. Dabei fehlen zwei Nukleinsäurebausteine der Erbsubstanz des CFTR-Gens (das sind die deletierten TT) ab der Position 394. Die Zelle kann diese genetische Information daher nur bis zum Eiweißbaustein 88 (das ist das Leucin 88 aus dem Namen p.Leu88IlefsX22). Durch das fehlen der beiden T-Bausteine ab Position 394 kommt es zu einer sogenannten Leserasterverschiebung, denn durch die Zelle werden jeweils drei hintereinanderstehende Erbsubstanzbausteine in einen Eiweißbaustein übersetzt. Fehlen nun zwei, kommt die ganze folgende Botschaft durcheinander und ist unbrauchbar, etwa so wie hier: aus dem Tal kam ein Bär -> aus dTa lka mei nBä r. 394delTT ist eine gut bekannte Mukoviszidosemutation. Eine vorzeitig abgelesene "Eiweiß-ist-hier-zu-Ende"-Botschaft (Stopp-Codon) führt dazu, dass kein funktionelles CFTR gebildet werden kann.

Die zweite Veränderung ist p.Val1001_Ile1005del und beschreibt, dass die Eiweißbausteine des CFTR-Eiweißes von Valin an der Position 1001 bis Isoleucin an der Position 1005 fehlen. p.Val1001_Ile1005del heißt auch c.2998_3012del . Diese Deletion führt nicht zu einer Leserasterverschiebung. Welche Konsequenz die 5 fehlenden Aminosäurebausteine des CFTR-Eiweißes haben, ist unbekannt: diese Variante ist zu selten, um sie klinisch sicher einordnen zu können.

Mit den besten Grüßen,
Frauke Stanke

21.11.2018

Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke