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c.948delT (alter Name: 1078del)

Frage
Guten Tag, unsere Tochter (geb. 13.06.2017) wurde weniger Monate nach der Geburt diagnostiziert. Sie trägt die Mutationen D508del und c.948delT (alter Name: 1078del), p.Phe316LeufsX12 ist der Proteinname. Oft liest man auch: c.948delT (p.Phe316Leufs).

Nun die Frage: Gibt es Erkenntnisse zur Klassifizierung der c.948deltT Mutation? Bisheriger Verlauf: Keine Probleme mit Husten/Lunge, dafür erkennbare Probleme mit der Verdauung. Passt das zur Mutationskombination?

Vielen Dank im Voraus.

Matthias

Antwort
Lieber Matthias,

die kurze Antwort: ja, denn die Kombination F508del/1078delT ist als mukoviszidoseauslösend bekannt und gut charakterisiert.

Die für einen Humangenetiker verständlichen, aber vielfältige Namensgebung für 1078delT verwirrt Patienten und Angehörigen - dabei bedeutet c.948delT und 1078delT das Gleiche: an einer Stelle des Mukoviszidosegens fehlt ein Baustein (das T). Je nachdem, wie der Humangenetiker die Bausteine des Erbguts zählt, ist dieses fehlende T je nach Nomenklatur mal das 1078te, mal das 948te im Mukoviszidosegen. Dieses fehlende T hat für das aus dem Mukoviszidosegen abgelesene Eiweiss fatale Folgen: unser genetische Code funktioniert so, dass drei aufeinanderfolgende Buchstaben der Gensequenz in einen Eiweissbaustein übersetzt werden. Durch 1078delT kommt es zu einer sogenannten Leserasterverschiebung:

Der Tau ist naß -> Der aui stn aß.

Ab der Position 1078 ist daher das Mukoviszidoseeiweiß nicht mehr lesbar. Daher heißt diese Mutation auch p.Phe316LeufsX12, das bedeutet: statt des Eiweissbausteins Phenylalanin an der Position 316 wird der Eiweissbaustein Leucin an der Position 316 eingebaut, danach folgt eine Leserasterverschiebung (frameshift fs) und nach 12 weiteren Eiwessbausteinen ein vorzeitiges Eiweissende (X).


Zusammengefasst: c.948delT ist als typische, mukoviszidoseauslösende Mutation klassifiziert. Der Verlauf der Erkrankung Ihrer Tochter passt zu eine klassischen Mukoviszidose.


Mit den besten Wünschen,
Frauke Stanke
11.01.2019
Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke