Mutationen c.54-5940_273+10250del / c.1585-1G>A

Frage

Hallo, bei meiner Tochter (6 Monate) wurden folgende CF Mutationen festgestellt:

c.54-5940_273+10250del
und
c.1585-1G>A

Was sagen diese Mutationen aus? Ich habe schon etwas über Stopp- bzw. Rasterverschiebungsmutationen gelesen. Leider findet man darüber auch nicht viel, evtl. unter anderen Namen? Diese Mutationen sind eher selten oder?

Vielen Dank schonmal und viele Grüße

Antwort

Liebe(r) Fragende(r),

die beiden Genvarianten des Mukoviszidose-Gens 1717-1G>A (alias: c.1585-1G>A) und CFTRdelEx2,3 (alias: c.54-5940_273+10250del) werden zu den seltenen krankheitsauslösenden Mutationen gezählt – beide kommen mit einer Häufigkeit von ca. 1% unter Mukoviszidosepatienten vor. Das klingt erstmal selten, aber Mukoviszidosegenetiker finden auch noch seltenere Genvarianten, die bei nur einem Patienten gefunden wurden. Beide, sowohl 1717-1G>A als auch CFTRdelEx2,3, führen dazu, dass der Bauplan des Mukoviszidoseeiweißes nicht korrekt von der Zelle abgelesen werden kann Für 1717-1 G>A liegt der Lesefehler an einem Übergang zwischen Exon (wichtiger Text in einem Erbgut-Buchkapitel, wird in Eiweiss übersetzt) und Intron (andere Informationen, wird nicht in Eiweiss übersetzt). So ein Übergang wird bei 1717-1G>A aufgrund des Druckfehlers an der Stelle 1717 nicht erkannt (denn bei Position 1717 steht ein A anstelle des nötigen G). Bei CFTRdelEx2,3 fehlen zwei Kapitel völlig (DelEx2,3 steht für Deletion von Exon 2 und 3), so dass auch hier das Mukoviszidoseeiweiß CFTR nicht funktionsfähig abgelesen werden kann.

Zur Häufigkeitsabschätzung beider Mukoviszidosemutationen wurden aus 29 europäischen Staaten mehr als 25.000 Mukoviszidosegene ausgezählt. Unter diesen 25.000 war 1717-1G>A mit etwa 1% - also bei 250 Patienten - beobachtet worden. Es gibt für einzelne Mutationen in Europa regionale Unterschiede, 1717-1G>A ist in Belgien und Frankreich häufiger (etwa 3 bis 5%). CFTRdelEx2,3 ist dagegen in einigen osteuropäischen Bevölkerungen häufiger (dort 4 bis 6%) als in der Gesamtheit aller Mukoviszidosepatienten.

Die Kombination beider krankheitsauslösenden Mutationen, die ihre Tochter trägt, ist weltweit nahezu einzigartig: in der größten Mutationsdatenbank CFTR2 sind derzeit 399 Patienten mit CFRdelEx2,3 und 1202 Patienten mit 1717-1G>A erfasst, aber nur 5 Patienten tragen gleichzeitig beide Varianten.

Mit den besten Grüßen,
Frauke Stanke

07.02.2019

Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke