Dreifachkombination Vertex

Frage

Hallo Expertenteam,

ich habe die Mutationen DelF508/CFTRdele2,3, letztere gehört zur Mutationsklasse 1, d. h. ich bin davon ausgegangen, dass sie eine Stopp-Mutation ist. Die Dreifachkombi von Vertex ist nur zulässig für F508 + Mutation mit Minimalfunktion, aber meine zweite Mutation ist erfreulicherweise trotzdem aufgelistet. Ist das doch keine Stopp-Mutation oder weshalb wurde das mit aufgenommen?

Danke und LG

Antwort

Liebe(r) Fragende(r),

CFTRdele2,3 ist eine Stoppmutation, aber keine klassische (das ist die kurze Antwort).

Die lange Version kopiere ich hier aus einer früheren ECORN-CF-Frage: Die Deletion CFTRdele2,3(21kb) führt dazu, das die Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) des CFTR-Gens zwei der insgesamt 27 kodierenden Einheiten, genannt Exons, verliert. Das fehlen dieser beiden Exons (Nummer 2 und 3, daher der Name der Mutation dele2,3) bedeutet also zunächst, das die Boten-Ribonukleinsäre verkürzt ist. Beim Übersetzen dieser verkürzten Botschaft in ein Eiweissmolekül trifft der Übersetzungsapperat der Zelle bereits im auf die Deletion folgenden Exon 4 aufgrund einer Leserasterverschiebung auf ein sogenanntes Stopp-Kodon, das für das Proteinende kodiert. Das entstehende CFTR-Eiweiss wäre also stark verkürzt und damit nicht funktionsfähig. Die Deletion CFTRdele2,3(21kb) können Sie in die Klasse der Schweren Mutationen ohne funktionsfähiges CFTR-Eiweiss einordnen (wie etwa die Stoppmutationen G542X, ebenfalls wie CFTRdele2,3(21kb) eine typische Klasse I - Mutation.)

Nach dieser Definition haben Sie völlig recht: CFTRdele2,3 erfüllt nicht die Kriterien von Vertex ("Mutation mit Minimalfunktion "). Ich weiss nicht, warum CFTRdele2,3 hier von Vertex mitgezählt wird - so das kein Internetfehler sein sollte - ich denke, Sie wenden sich am besten an Ihren behandelnden CF-Arzt, um über eine therapeutische Option zu entscheiden.

Mit den besten Wünschen,
Frauke Stanke

19.08.2019

Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke