Bitte beachten Sie: Manche Informationen sind nach einem Jahr noch aktuell, andere schon nach drei Monaten veraltet. Wenn Sie sich unsicher sind, können Sie gern nachfragen.

Infos zu PTC124

Frage
Guten Tag,

ich habe mit sehr großem Interesse die Frage eines Vaters von 2 Töchtern aus Österreich gelesen.

Dabei bin ich auf PTC 124 gestoßen. Können Sie mir bitte Informationen zu diesem Medikament geben, da auch meine Tocher (28) an Muko Delta F508 erkrankt ist und ich gerne etwas über neue Forschungen erfahren möchte!

Vielen Dank für eine Antwort im Vorraus

E. Böger
Antwort
Sehr geehrte(r) E. Böger,

Seit der Entdeckung des CF-Gens im Jahr 1989 wurde zunehmend klar, dass das Krankheitsbild der Mukoviszidose trotz klinischer Ähnlichkeit auf einer großen Zahl unterschiedlicher Gendefekte beruht. Inzwischen gibt es (zumindest experimentelle) Ansätze, CF-Patienten in Abhängigkeit von dem zugrundeliegenden Genotyp spezifisch zu behandeln.

Sie geben an, dass bei Ihrer Tochter die Mutation deltaF508 homozygot nachgewiesen wurde. Das ist mit über 70% der häufigste Gendefekt bei CF Patienten in Europa. Entsprechend der heute gebräuchlichen Klassifizierung der Gendefekte bedeutet das eine Klasse II Mutation.

Die Substanz PTC 124 wurde jedoch gezielt für Klasse I Mutationen (sog. Stopp-Mutationen, z.B. R553X) entwickelt. Bei Klasse II Mutationen (wie bei Ihrer Tochter) ist aufgrund des spezifischen Wirkmechanismus der Substanz keine positive Wirkung zu erwarten.

Zu Ihrer Information:
Klasse I Mutationen bewirken einen vorzeitigen Abbruch der ribosomalen Translation mit der Folge instabiler, verkürzter oder aufgehobener Proteinbiosynthese. Zumindest theoretisch verhindert die Substanz PTC 124 den vorzeitigen Abbruch, indem die Stopp-Mutation in den Ribosomen überlesen wird. Es gibt Hinweise darauf, dass bereits durch eine Steigerung der Proteinsynthese auf 5% eine relevante Steigerung des sog. CFTR-Proteins (Haupt-Genprodukts des CF-Gens) erzielt werden kann (Literaturempfehlung: Hirche et al, Neue Konzepte zur Pathophysiologie und Therapie der Mukoviszidose, Pneumologie 2005).

Mit freundlichen Grüßen,
Dr. TO Hirche
09.01.2009
Die Antwort wurde erstellt von: PD Dr. Tim O. Hirche