klinische Ausprägung

Frage

Sehr geehrte Damen und Herren
ich trage folgende Veränderung Polythymidin-Sequenzvariante 5T im Intron 9 (IVS9-T5:5T -Allel) im heterozygoten Zustand Genotyp 5T/7T

mein Partner ist Träger folgender Mutation
p.(Phe508del) CFTR heterozygot

Unser ungeborenes Kind hat statistisch ja wohl ein 25% Risiko von beiden Elternteilen je das mutierte Gen zu erben.
Unsere Frage zielt ab,ob es Erfahrungen hinsichtlich der möglichen klinischen Ausprägung gibt, gibt es Studien?
Ist eine klassische Mukovisizidose zu befürchten, wenn ja kann man das Risiko beziffern oder sind lediglich milde Formen möglich bei compound Heterozygotie?


Danke

Antwort

Liebe Fragende,

die Kombination F508del/5T (compound Heterozygotie) kann allein aufgrund der Genetik - also ohne den Patienten dazu zu sehen - schwer verlässlich eingeschätzt werden: Einige Patienten mit dieser Variantenkombination haben Mukoviszidose - andere Patienten mit dieser Variantenkombination haben keine Mukoviszidose. Die meisten Patienten mit dieser Variantenkombination sind pankreassuffizient und brauchen daher wenig oder keine Medikation zur Unterstützung der Verdauung. Dennoch kann es zu einer Atemwegssymptomatik kommen, denn auch eine atypische Mukoviszidose, bei der nicht alle Organsysteme betroffen sind, ist möglich.

Aufgrund dieser Variabilität ist es sehr wichtig, dass allein klinische Kriterien verwendet werden, um festzustellen, ob eine Person mit dieser Variantenkombination Mukoviszidose hat, das bedeutet: hier kann die Diagnose nicht genetisch gestellt werden. Und: da die klinischen Manifestationen von CF im Laufe des Lebens einer Person variieren können, sollten Personen mit dieser Variantenkombination regelmäßig von ihrem Arzt untersucht werden, auch wenn sie derzeit keine klinischen Anzeichen oder Symptome von Mukoviszidose haben. Das bedeutet: es mag so sein, dass im Kindesalter wenig Symtome auftreten - aber im Erwachsenenalter ist die Erkrankung vielleicht deutlich erkennbar.

Für ihre Fragestellung - wie groß ist das Krankheitsrisiko meines ungeborenen Kindes - sind diese Überlegungen nicht zielführend: man kann bereits bei geborenen Trägern dieser Variantenkombination keine klare Prognose ableiten, für ungeborene Menschen ist daher keine Ableitung eines Individualrisikos aus Studien möglich.

Mit den besten Grüßen,
Frauke Stanke

03.06.2022

Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke