Modulatoren für R1162X und Q1035X

Frage

Guten Tag,

gibt es für die Mutationen R1162X und Q1035X Modulatoren? Ist zu erwarten, dass es in absehbarer Zeit oder überhaupt irgendwann, welche geben wird? Wird überhaupt noch geforscht, um für Patienten mit dieser Mutation etwas zu finden?

Herzlichen Dank für eine Info.
Gruß

Antwort

Liebe(r) Fragende(r),

zunächst: es ist richtig, dass Stopmutationen derzeit nicht für Modulatorentherapien zugelassen sind, da erwartet wird, dass hier wegen der vorzeitigen "Lese-Ende-information" auf der mRNA (das ist das "X", bei R1162X an der Position 1162; bei Q1035X and der Position 1035) kein funktionales CFTR-Protein erwartet wird.

Für Stopmutationen wird an sogenannnten Read-Through-Therapeutika weiterhin geforscht, das ist zwar alles noch nicht für die Anwendung am Patienten zugelassen, aber diese würden dann das Leseendesignal überlesen und ein Mukovsizidoseprotein mit allen Bausteinen (das sind 1500 statt der 1162 oder der 1035) bilden.

Auch R1162X ist eine Stopmutation, aber: es wird hier CFTR-Transkript und auch ein verkürztes CFTR-Protein erwartet. Das ist für viele der Stopmutationen die "im CFTR Gen weiter vorne liegen" wie z.B. G542X und R553X, nicht der Fall, so dass es sich lohnt, wenn sie in ihrem CF-Zentrum nachfragen, ob es in diesem speziellen Fall der R1162X die Möglichkeit einer Modulatortherapie gibt. Die Ausprägung der Erkrankung von italienischen Patienten mit R1162X ist milder als die von Trägern anderer Stopmutationen wie G542X oder R553X, daher lohnt es sich, hier nachzufragen, ob es in diesem Fall Anzeichen von CFTR-Restfunktion gibt (das variiert von Patient zu Patient und ist auch altersabhängig). Wenn das der Fall ist können Modulatoren in Absprache mit dem Arzt vielleicht auf Wirkung in diesem Fall geprüft werden.

Bitte wenden Sie sich daher an das zuständige CF-Behandlerteam.

Für Q1035X ist unbekannt, ob dieses Stopsignal zum vollständigen Verlust der CFTR-Funktion führt - diese Mukoviszidosemutation ist zu selten, um hier genug Beobachtungen zu haben.

Beste Grüße,
Frauke Stanke

17.05.2026

Die Antwort wurde erstellt von: Dr. Frauke Stanke