Ανίχνευση νουκλεοτιδικής παραλλαγής c.650A>G

Ερώτηση

Καλησπέρα σας, στα πλαίσια προγεννητικού ελέγχου σε διαδικασία εξωσωματικής γονιμοποίησης βρέθηκε σε εμένα η νουκλεοτιδική παραλλαγή c.650A>G p.(Glu217Gly) του γονιδίου CFTR (NM_000492.3) σε ετεροζυγωτία. Δεν ανιχνεύθηκε παραλλαγή αριθμού αντιγράφων (CNV) στο γονίδιο CFTR (RefSeq NM_000492.3) στο υπό ανάλυση δείγμα.
Ο γονότυπος για την παραλλαγή -12Τ στο ιντρόνιο 8 είναι T7/T7 και για την παραλλαγή -34TG είναι TG12/TG11, και αποτελεί πολυμορφισμό χωρίς κλινική σημασία. Θα κάνει και ο σύζυγος πλήρη μοριακό έλεγχο αλλά στο μεταξύ θα ήθελα να ρωτήσω εάν θα υπάρχει πρόβλημα σε ενδεχόμενη κύηση αν βρεθεί κι εκείνος θετικός στην ίδια ή σε κάποια άλλη μετάλλαξη.
Σας ευχαριστώ πολύ

Απάντηση

Η παραλλαγή c.650A>G p.(Glu217Gly) του γονιδίου CFTR που βρέθηκε σε εσάς, είναι γνωστή και έχει περιγραφεί στη βιβλιογραφία σε διάφορους πληθυσμούς. Ανήκει στις παραλλαγές αβέβαιης κλινικής σημασίας — δηλαδή δεν θεωρείται κλασική μετάλλαξη που προκαλεί κυστική ίνωση, αλλά μπορεί σε κάποιες περιπτώσεις, σε συνδυασμό με άλλη παθολογική μετάλλαξη, να συσχετιστεί με ήπιες μορφές ή σχετιζόμενα κλινικά σύνδρομα, όπως π.χ. συγγενή απουσία σπερματικών πόρων (CBAVD) στους άνδρες.

Εφόσον εσείς είστε ετεροζυγώτης, δηλαδή φέρετε μόνο ένα "αντίγραφο" της παραλλαγής, δεν έχετε κυστική ίνωση αλλά είστε φορέας.

Το κρίσιμο για την κύηση είναι αν ο σύζυγος βρεθεί κι εκείνος φορέας κάποιας παθογόνου παραλλαγής στο ίδιο γονίδιο (CFTR). Αν και οι δύο γονείς είναι φορείς (έστω και διαφορετικών μεταλλάξεων), τότε υπάρχει 25% πιθανότητα σε κάθε εγκυμοσύνη το παιδί να κληρονομήσει και από τους δύο τη μετάλλαξη, οπότε να νοσεί από κυστική ίνωση.

Αν ο σύζυγος δεν βρεθεί φορέας, τότε δεν υπάρχει κίνδυνος για τη νόσο.

Αν ο σύζυγος βρεθεί φορέας της ίδιας μετάλλαξης ή άλλης παθογόνου παραλλαγής, τότε θα χρειαστεί γενετική συμβουλευτική για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος και να αποφασίσετε για προγεννητική ή προεμφυτευτική διάγνωση.

Ο δικός σας γονότυπος για τις πολυμορφικές παραλλαγές T7/T7 και TG12/TG11 δεν σχετίζεται με παθολογία από μόνος του, όπως και σωστά σας ενημέρωσαν — είναι συνήθης πολυμορφισμός.

Συμπέρασμα:
Προς το παρόν, το σημαντικό είναι να περιμένετε τα αποτελέσματα του συζύγου. Μόνο αν βρεθεί κι εκείνος φορέας, χρειάζεται να συζητηθεί περαιτέρω. Αν δεν είναι, δεν υπάρχει λόγος ανησυχίας.

16.04.2025