mutation

Question

bonjour

Ma fille de presque 4 ans est atteinte de mucoviscidose. Elle a une forte atteinte pancréatique et une atteinte pulmonaire plutôt "moyenne" si je puis dire (colonisation au staphilocoque, déjà sous pulmozyme depuis 6 mois) Ses mutations sont DeltaF508 / 1898+1G>A. Je n'ai pas réussi à avoir d'information sur ce type de mutation par mon Crcm. J'aurai aimé savoir quelle était sa classe et son fonctionnement exact (CFTR produit ou non etc...), et savoir si d'autres cas connus ont été décrits.
Je vous remercie.

Réponse

Bonjour,
Parmi les 1853 mutations du gène de la mucoviscidose enregistrées à ce jour dans la base de données du consortium international (Cystic Fibrosis Mutation Database: www.genet.sickkids.on.ca), seule la mutation F508del est vraiment fréquente puisqu'elle est retrouvée en au moins un exemplaire chez plus de 80% des patients en France. A côté de cette mutation dite majoritaire, environ 5 autres mutations, variables suivant les régions ou les pays, sont retrouvées chez moins de 5% des patients en France. La plupart des mutations sont donc très rares et retrouvées chez moins de 1 patient sur 1000. C'est le cas de la mutation 1898+1G->A présente chez 5 patients déclarés au Registre Français de la Mucoviscidose, le plus âgé ayant 11 ans, dont 3 à l’état dit « hétérozygote composite » F508del/1898+1G->A . Cette mutation est essentiellement retrouvée en Europe du Nord, plus particulièrement au Royaume Uni. Les publications faisant état de cette mutation datent pour la plupart de plus de 10 ans et sont surtout centrées sur les aspects de génétique moléculaire. Elle est décrite comme responsable d'une anomalie d'épissage (splicing mutation) ayant pour conséquence une absence de synthèse ou une synthèse de protéine non fonctionnelle ce qui la classe dans les mutations de classe I. Les données d'évolution clinique figurant dans ces publications sont réduites et rares. Une publication fait état d'un patient de 18 ans, de sexe masculin, porteur de la mutation à l'état homozygote 1898+1G->A/1898+1G->A. Ce patient est né avec un iléus méconial, a un test de la sueur positif, une insuffisance pancréatique exocrine, une atteinte hépatique sévère, une atteinte respiratoire très modérée (EFR normales, épaississement bronchique et une distension pulmonaire discrets à la radiographie de thorax). Je me permets d'attirer votre attention sur le fait que les facteurs conditionnant l'évolution clinique d'un patient donné sont multiples : ils peuvent être soit génétiques liés au génotype ou à d'autres gènes modificateurs, soit environnementaux. La valeur du génotype pour présumer de l'évolution clinique est donc extrêmement limitée comme l'attestent les évolutions fort différentes que l'on peut observer chez des patients d’une même fratrie et porteurs des mêmes mutations. Je ne peux donc qu'insister sur l'importance d'un suivi régulier de votre fille par l'équipe de votre CRCM. N'hésitez pas à lui poser des questions : valeurs des indicateurs de son état de santé (notamment Indice de corpulence et VEMS) ; possibilités de participer à des séances d'éducation thérapeutique ; nature des traitements les plus appropriés compte tenu de son état de santé, existence d’études cliniques à venir qui pourraient vous (lui) être proposées, plus particulièrement celles qui pourraient concerner des patients porteurs d'une mutation de classe I.
En espérant avoir répondu à votre question et en vous priant de bien vouloir excuser le retard que j'ai mis à vous répondre.

Gilles RAULT (avec mes remerciements à Claude Férec, Virginie Scotet, Gil Bellis et Sophie Ravilly pour leur aimable collaboration)

07.02.2011

La réponse est proposée par: Dr Gilles Rault