Heterozygote deltaf508 : conséquences ?

Question

Bonjour,

Je suis un homme de 32 ans plutôt en bonne santé, et j'ai fait par curiosité un test génétique via un site américain.

Parmi les nombreux résultats, j'ai découvert être porteur hétérozygote pour deltaF508 (30 autres mutations recherchées, toutes négatives)

Je viens de lire beaucoup d'articles et d'abstracts de publications, et cela m'a fait faire un rapprochement avec des symptomes que j'ai et qui restaient inexpliqués :
- toux grasse fréquente juste après les repas copieux depuis qq temps
- bronchites saisonnières coriaces qui ont nécessité des antibios (je suis non-fumeur)
- et surtout depuis toujours, présence constante de mucus au fond du nez/pharynx et besoin constant de renifler/ravaler/m'éclaircir la gorge, au grand dam de mon entourage.

A noter que mon père avait les mêmes symptomes respiratoires et de plus, a eu quelques difficultés avant d'avoir des enfants (opéré d'un varicocèle)

Je m'inquiète avant tout pour ma fertilité. J'ai moi aussi eu un varicocèle. Je trouve énormément de chiffres sur la fréquence de deltaF508 chez les personnes atteintes d'ACD, mais jamais l'inverse. J'ai lu que "l'allèle 5T" se retrouve fréquemment dans ces cas là, mais ne sait pas où le trouver dans mes résultats (je peux chercher par numéro de SNP)

Je me demande également s'il n'y a pas des choses préventives à faire côté ORL et respiratoire, car j'ai le sentiment que mes bronchites sont plus sévères qu'il y a quelques années. Et surveiller mon pancréas.

Qui consulter en premier pour faire le point ? Un généraliste (je crains qu'il ne prenne pas mon test très au sérieux ou ne soit pas à la pointe du sujet) ? Un pneumologue et un urologue séparément ?
Ou directement un service spécialisé en muco qui aurait toutes ces compétences ?

Précision : je vis en Angleterre mais revient souvent en France.
Merci !

Réponse

Bonjour,
Ce n'est pas une bonne idée de faire des tests génétiques moléculaires sans conseil médical et le plus souvent les réponses apportent plus de confusion que d’éclaircissement et les démarches nécessaires pour clarifier ces questions sont souvent très fastidieuses, coûteuses, et incertaines. Dans la plupart des cas, la confusion est plus grande que la clarification.
La mucoviscidose est ce que l’on appelle une maladie autosomique récessive, c'est à dire que s'il y a une mutation sur chaque gène CFTR sur les deux chromosomes de la paire de chromosomes n ° 7, le patient souffre de mucoviscidose. Les personnes hétérozygotes pour la mutation DF508 (ayant seulement la mutation DF508 sur un chromosome alors que l'autre chromosome ne comporte pas de mutation de CFTR) sont généralement asymptomatiques pour tous les symptômes avec une fertilité normale, comme c'est le profil génétique des parents de la plupart des patients atteints de mucoviscidose. Certaines études ont été réalisées sur la santé des parents d'enfants atteints de mucoviscidose comme exemple de porteurs sains d'un seul gène de la mutation CFTR. En résumé, basé sur les connaissances actuelles, les parents d'enfants atteints de mucoviscidose sont généralement en bonne santé et méritent leur nom de "porteurs sains". Ils ne sont pas à risque de développer une insuffisance respiratoire sévère. Toutefois, de légers symptômes respiratoires ou ORL peuvent être un peu plus fréquents. La varicocèle n'est pas associée aux mutations de la mucoviscidose. Cependant, il existe une très petite possibilité, qu'une personne comme vous où une seule mutation a été identifiée puisse avoir une mutation CFTR sur l'autre chromosome qui n'a pas été détectée par le dépistage génétique, le test qui a été effectué dans votre cas n'a probablement été fait que pour les 30 mutations les plus fréquentes (pour une population d’origine « européenne »). Dans un tel cas, on peut supposer qu'une telle mutation sur le deuxième chromosome ne serait pas responsable d’une forme classique de mucoviscidose (comme vous êtes en bonne santé), mais pourrait conduire à une forme très légère de mucoviscidose ou seulement responsable de problèmes de fertilité.
Concernant la question de votre fécondité, il n’y a pas lieu de vous inquiéter aujourd’hui, car il n’y a pas d’action thérapeutique préventive qui puisse éviter un éventuel problème plus tard. Il est fort probable que vous n'aurez pas de problèmes de fertilité due à la seule mutation retrouvée. Cependant si vous aviez dans l’avenir des difficultés à procréer, un spermogramme pourrait être prescrit par un urologue spécialisé. En cas de projet d’enfant, il est également souhaitable d'avoir un conseil génétique avant toute procréation: si votre partenaire est aussi hétérozygote de la mucoviscidose il y a un risque de 25% à avoir un enfant atteint de mucoviscidose ensemble. Il n'est pas nécessaire d'avoir des examens pour le pancréas. Pour vos symptômes respiratoires vous pouvez consulter un pneumologue ou un ORL qui jugera si les symptômes méritent d'autres investigations. Comme vous avez déclaré que vous n'étiez pas fumeur point n’est besoin de mentionner que tout tabagisme doit être évité.
Pr Isabelle Durieu, Pr TOF Wagner et le Dr D. d'Alquen

07.11.2011

La réponse est proposée par: Pr Isabelle Durieu