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Mutation

Question
Bonjour,
je suis la maman d'une petite fille de 3 ans, hétérozygote composite pour les mutations F508del et T604i.
J'aimerais savoir à quelle classe de mutations T604i appartient-elle?
Voici les seules informations que nous connaissons. T604i, située dans l'exon 13 (substitution C>T au nucléotide 1943 donnant lieu à la substitution d'une thréonine par isoleucine en position 604 de la protéine.)
Je vous remercie.
Emmanuelle
Réponse
Bonjour,
Voici la réponse d'un des laboratoires référents de génétique de la mucoviscidose:
La mutation 1811C>T, p.Thr604Ile (T604I) est rare, nous ne l'avons observée que deux fois au laboratoire, la 1ere fois chez un patient adulte présentant une forme complète mais fruste de mucoviscidose (diagnostic à 25 ans, test de la sueur positif, atteinte respiratoire et pancréatique modérées et infertilité par absence des canaux déférents). Aucune étude fonctionnelle n'a été réalisée.
C'est une mutation faux sens dont la pathogénicité est difficile à apprécier. Les résultats d'analyse par les outils bioinformatiques ne sont pas tous concordants et sont toujours à prendre avec précaution.
Il est donc impossible de dire à quelle classe "fonctionnelle" appartient la mutation T604I, ce d'autant qu'une mutation peut avoir des effets polymorphes et donc relever de plusieurs classes. Il faudrait pour cela pouvoir étudier l'ARN messager des patients.

Vous serez donc peut être sollicitée à l'avenir pour poursuivre les études sur la mutation de votre fille.

Bien cordialement,

Dr Sophie Ravilly avec l'aide du Dr Emmanuelle Girodon (Créteil)
16.04.2012