Protéine SPLUNC1

Question

Bonjour,
Pourriez-vous donner des informations sur la protéine SPLUNC1 et son agissement sur la mucoviscidose ? Connait-on déjà beaucoup sur cette protéine ou en est-on au début de la recherche sur son action ?
Y a-t-il des études prévues sur celle-ci ?
D'avance merci pour votre réponse.
Bien à vous

Réponse

Bonjour

Il est actuellement reconnu que l’atteinte respiratoire des patients atteints de mucoviscidose est en partie due à un mucus déshydraté. En effet, lorsque CFTR fonctionne normalement, elle inhibe le canal sodique ENaC. A contrario, lorsque CFTR est absente ou non fonctionnelle, ENaC, non inhibé, absorbe du sodium et de l’eau en excès dans les cellules, ce qui entraîne une déshydratation du mucus qui tapisse les cellules.

Peu de choses sont actuellement connues sur la proteine SPLUNC1 dans la mucoviscidose. Il y a seulement 4 articles dans la littérature dont 3 écrits par la même équipe dirigée par Robert Tarran à l’université de Chapel Hill en Caroline du Nord aux USA (voir références ci-dessous).

Cette équipe a montré in vitro (sur des cultures de cellules) que la protéine SPLUNC1 pourrait inhiber le canal EnaC et, ainsi, fluidifier le mucus des voies aériennes. Cette protéine pourrait ainsi être une nouvelle cible de traitement pour fluidifier le mucus. Cependant, comme vous pouvez le voir, nous n’en sommes qu’aux débuts de l’exploration de cette protéine comme cible thérapeutique et, pour le moment, il n’y a pas d’essai programmé chez le patient.

Références
1: Hobbs CA, Blanchard MG, Kellenberger S, Bencharit S, Cao R, Kesimer M, Walton WG, Redinbo MR, Stutts MJ, Tarran R. Identification of SPLUNC1's ENaC-inhibitory domain yields novel strategies to treat sodium hyperabsorption in cystic fibrosisairways. FASEB J. 2012 Oct;26(10):4348-59.

2: Rollins BM, Garcia-Caballero A, Stutts MJ, Tarran R. SPLUNC1 expression reduces surface levels of the epithelial sodium channel (ENaC) in Xenopus laevis oocytes. Channels (Austin). 2010 Jul-Aug;4(4):255-9. Epub 2010 Jul 4.

3: Garcia-Caballero A, Rasmussen JE, Gaillard E, Watson MJ, Olsen JC, Donaldson SH, Stutts MJ, Tarran R. SPLUNC1 regulates airway surface liquid volume by protecting ENaC from proteolytic cleavage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11412-7.

4: Bingle L, Barnes FA, Cross SS, Rassl D, Wallace WA, Campos MA, Bingle CD.Differential epithelial expression of the putative innate immune molecule SPLUNC1 in cystic fibrosis. Respir Res. 2007 Nov 7;8:79.

24.10.2012

La réponse est proposée par: Dr Harriet Corvol