les gènes modificateurs

Question

définition ?
ces gènes peuvent-ils avoir une influence positive ou négative sur les mutations diagnostiquées 1) homozygotes 2 ) hétérozygotes. Merci, Michel Huart

Réponse

Bonjour,

Une des caractéristiques de la mucoviscidose est son hétérogénéité clinique, c'est-à-dire la variabilité de sévérité des atteintes des différents organes d’un patient à un autre. Cette variabilité de sévérité n’est ni expliquée par les mutations du gène CFTR, ni par les facteurs de l'environnement. En effet, certains patients ayant des mêmes mutations de CFTR (homozygotes pour la mutation F508del par exemple) ou un environnement similaire (dans une fratrie en particulier) peuvent avoir des atteintes de sévérité variable. Cette observation conduit à suggérer l'influence de gènes autres que CFTR, appelés « gènes modificateurs ».

Par exemple, si l’on cible l’atteinte respiratoire, la sévérité de cette atteinte est en particulier estimée par la mesure régulière de la fonction respiratoire, et plus spécifiquement du VEMS. Il est reconnu que le VEMS des patients atteints de mucoviscidose décroît avec l’âge mais avec une pente de déclin très variable d’un patient à un autre (voir registre national, www.vaincrelamuco.org/e_upload/div/registrefrancais__de_la_mucoviscidose_version2011.pdf). Cette variabilité est en partie liée à l’intervention de ces gènes dits « modulateurs » ou « modificateurs » qui ont une influence soit positive (diminuant le déclin de la fonction respiratoire) ou au contraire négative (accentuant cette pente de déclin).

Ainsi, la caractérisation de ces gènes paraît comme essentielle pour permettre de repérer précocement (en particulier dans le cadre du dépistage néonatal de la mucoviscidose) les patients à risque de développer une atteinte plus sévère de la maladie, et ainsi d’améliorer leur prise en charge en proposant des stratégies thérapeutiques plus adaptées, des thérapies « ciblées ». Le but est de développer une médecine dite « personnalisée », c'est-à-dire adaptée à chaque patient. De plus, l’identification de ces gènes permettrait également de mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques pour la mucoviscidose.

La problématique majeure de la recherche de ces gènes est la nécessité d’explorer un grand nombre de patients. Ainsi, de large consortium se sont développés principalement en Europe (www.ecfs.eu/ecfs-working-groups/ecfs-gene-modifier-working-group) et en Amérique du Nord. En France plus particulièrement, un projet est en cours et plus de 4000 patients français y participent déjà avec des résultats qui devraient être disponibles cette année.

J’espère avoir répondu à vos interrogations mais surtout n’hésitez pas à me relancer pour plus de détails,

Bien cordialement

Harriet Corvol

13.03.2013

La réponse est proposée par: Dr Harriet Corvol