Mutation F508del+L206W

Question

Bonjour,
Nous avons transmis à notre fille les mutations F508del et L206W. Elle a un mois aujourd'hui et est déjà sévèrement atteinte sur le plan digestif (intestin grêle très court suite à iléus méconial). La mutation L206W semble rare en France. Quelle(s) sévérité(s) d'atteinte pulmonaire présentent les patients hétérozygotes composites comme elle ailleurs dans le monde ? Merci de votre réponse (soutien).

Réponse

Bonjour,

Les mutations du gène CFTR, à l’origine de la mucoviscidose, sont multiples et ont des conséquences variables sur la protéine CFTR et, ainsi, sur la sévérité de la maladie. On dénombre actuellement plus de 1900 mutations du gène CFTR dans la base CFTR2. La majorité de ces mutations sont des mutations ponctuelles au niveau de l’ADN, et les plus fréquentes sont des mutations faux-sens (42 %), comme la mutation L206W.

Ne connaissant pas la mutation L206W, j’ai regardé les informations disponibles sur le site CFTR2 (lien : www.cftr2.org/mutation.php?view=general&mutation_id=41) et les dernières publications scientifiques rapportant des informations à son sujet lorsqu’elle est couplée chez un patient à la mutation F508del. Comme vous le soulignez, cette mutation est rare puisque seuls 134 patients dans le monde sont rapportés dans la base CFTR2 porteurs d’au moins une mutation L206W, parmi lesquels 99 sont, comme votre fille, sont hétérozygotes composites L206W/F508del.

Associée à la mutation F508del, elle entraîne généralement une forme dite « classique » de mucoviscidose (comparable aux patients ayant 2 mutations F508del par exemple). Cependant, toujours d’après les informations disponibles sur ce site, un certain nombre de patients L206W/F508del n’ont pas d’insuffisance pancréatique, et leur atteinte respiratoire pourrait être moindre avec une fonction respiratoire qui se dégraderait moins vite dans le temps et des infections respiratoires à Pseudomonas aeruginosa moins fréquentes.

Ces informations sont à considérer avec une grande précaution compte tenu du faible nombre de patients connus et une variabilité importante de la sévérité des atteintes d’un patient à un autre. De plus, en dehors des mutations de CFTR, de nombreux autres paramètres peuvent jouer sur l'évolution des symptômes des patients ; comme le suivi régulier par une équipe spécialisée, un traitement précoce des infections et un bon état nutritionnel. Tous ces paramètres influencent bien sur favorablement sur le pronostic.

Je vous conseille de vous rapprocher du médecin du CRCM qui suit votre enfant et qui pourra vous donner des informations plus appropriées. Vous pourriez également demander à rencontrer un généticien ou un conseiller en génétique qui sera à même de vous expliquer de vive voix ces mutations de CFTR.

Enfin, un petit mot de soutien… si votre fille a eu une atteinte digestive sévère à la naissance (iléus méconial), cela ne préjuge pas d’une sévérité plus importante de la maladie. D’importants progrès dans la prise en charge ont été réalisés ces dernières années et ils se poursuivent actuellement.

J’espère avoir répondu à vos questions et n’hésitez surtout pas à poser de nouvelles questions si vous avez encore des interrogations.

Bien cordialement

Harriet Corvol

27.02.2014

La réponse est proposée par: Dr Harriet Corvol