p.F508del

Question

Bonjour,

Nous venons de recevoir les 2 mutations de notre fille. La p.F508del et la c.3140-26A>G (3272-26A>G)
Quels sont s'il vous plaît les impacts fréquents de ces mutations même si j'entend que cela est variable d'un individu à l'autre.
Je vous remercie par avance pour votre aide et retour.

Réponse

Bonjour,
En effet, la seule connaissance des mutations du gène de la mucoviscidose, le gène CFTR, ne permet pas de prédire l’évolution des symptômes pour un individu donné. Cette évolution, variable d’un individu à l’autre, dépend de nombreux autres facteurs : de facteurs génétiques liés au gène CFTR mais également d’autres gènes dits modificateurs et de facteurs environnementaux (pollution, hygiène de vie, accès aux soins…).
La connaissance progresse cependant grâce à l’analyse de bases de données qui rassemblent des informations génétiques et cliniques de milliers de patients. C’est le cas de la base de données CFTR2 qui peut être consultée librement mais qui est en anglais.
En résumé, il y est indiqué que la mutation 3272-26A>G est une mutation dite « cause de mucoviscidose », ce qui signifie qu’elle cause la mucoviscidose lorsqu’elle est combinée à une autre mutation « cause de mucoviscidose ». Autrement dit, la découverte de 2 mutations « cause de mucoviscidose » combinée chez un patient permet le diagnostic de mucoviscidose. C’est le cas de votre fille.
Il existe à ce jour plus de 1800 mutations connues du gène CFTR. Chaque individu possède 2 copies du gène CFTR l’une transmise par la mère l’autre par le père. Il existe donc des millions de combinaisons possibles de 2 mutations.
La mutation 3272-26A>G est présente chez seulement 186 patients enregistrés dans la base CFTR2 et chez 139 d’entre eux elle est combinée avec la mutation F508del. Ces patients qui ont le même génotype que votre fille :
- ont une valeur de test de la sueur en moyenne de 94 mmol/l identique à la moyenne de l’ensemble des patients (le test est dit positif lorsqu’il est supérieur à 60 mmol/L) ;
- n’ont une insuffisance pancréatique nécessitant la prise d’enzymes pancréatiques par la bouche que dans 1 cas sur 2 (46%) alors que sur l’ensemble des patients atteints de mucoviscidose elle est présente dans plus de 4 cas sur 5 (87%) ;
- ont une atteinte respiratoire (valeur du VEMS) qui n’est pas significativement différente de celle des autres patients.

Je vous rappelle que la situation de chaque patient est unique et que toute extrapolation pronostique à partir du seul génotype serait abusive. Je ne puis que vous recommander de poursuivre le suivi de votre enfant par l’équipe multidisciplinaire d’un centre spécialisé en mesure de discuter avec vous des décisions thérapeutiques que requiert la situation de votre enfant.
Espérant avoir répondu à votre attente, je vous présente mes meilleurs vœux pour la nouvelle année.

Bien cordialement.

Dr Gilles RAULT, CRCM de Roscoff

02.08.2014

La réponse est proposée par: Dr Gilles Rault

Vous trouverez en cliquant sur le lien du site CFTR2 les informations (en anglais) concernant les patients qui ont les mêmes mutations que votre fille :

cftr2.org/mutation.php?view=general&mutation_id=23


10.09.14
Pour ceux qui sont intéressés par les données moléculaires qui peuvent expliquer l'expression variable de la maladie en cas de Mutation 3272-26A> G, certaines précisions sont apportées dans la publication de Castellani et al (Journal of Cystic Fibrosis; 7 ; 2008 ; 179-196. Consensus sur l'utilisation et l'interprétation en pratique clinique de l'analyse des mutations de la mucoviscidose).
La Mutation 3272-26A> G fait partie des mutations dites d’épissage. L'épissage est un processus important intervenant dans la traduction en une protéine (ici un canal chlorure) de l'information contenue dans les gènes (ici,le gène CFTR). Le matériel génétique est d’abord transcrit et les transcripts sont ensuite assemblés par « épissage ». Cet épissage doit être effectué correctement pour que le produit du gène (le canal chlorure) fonctionne correctement.
Lorsque les mutations d'épissage ne modifient qu’une partie des transcriptions, le phénotype les patients dépend de l’expression des transcriptions correctement raccordées. Ces mutations peuvent ainsi appartenir au groupe des mutations dites "causes de mucoviscidose" ou au groupe de mutations dites « modérées ». Dans ce cas, l’expression de la maladie peut varier d'une forme modérée (atteinte pulmonaire modérée, infertilité masculine mais suffisance pancréatique) à une forme plus sévère notamment pulmonaire et digestive (avec insuffisance pancréatique). L’expression de la maladie dépend de la proportion de transcrits correctement épissés. Concernant la Mutation 3272-26A> G, cette proportion est environ 5%.
D. d'Alquen