L558S

Question

Bonjour,
Pouvez vous me donner des informations sur cette mutation? est elle fréquente dans le monde?la porter à l'état homozygote conduit à un phénotype particulier?
merci

Réponse

Bonjour,
Les mutations du gène CFTR, à l’origine de la mucoviscidose, sont multiples et ont des conséquences variables sur la protéine CFTR et, ainsi, sur la sévérité de la maladie. On dénombre actuellement plus de 2000 mutations du gène CFTR dans la base CFTR2. La majorité de ces mutations sont des mutations ponctuelles au niveau de l’ADN, et les plus fréquentes sont des mutations faux-sens (42 %), comme la mutation L558S.
Ne connaissant pas la mutation L558S, j’ai regardé les informations disponibles sur le site CFTR2 (lien : www.cftr2.org/) et questionné une généticienne. Cette mutation est rare, et seuls 15 patients porteurs de cette mutation sont rapportés sur le site CFTR2. Sur ce site, aucune autre information n’est actuellement disponible, cette mutation étant toujours en cours d’analyse. D’après la généticienne contactée, 4 patients en France seraient porteurs de cette mutation, associée à une autre mutation de CFTR plus fréquente.
Ce qui est donc actuellement retenu est, qu’associée à une autre mutation sévère de CFTR, les patients porteurs auraient une forme dite « classique » de mucoviscidose (comparable aux patients ayant 2 mutations F508del par exemple).
Ces informations sont à considérer avec une grande précaution compte tenu du faible nombre de patients connus et d’une possible variabilité d’un patient à un autre. De plus, en dehors des mutations de CFTR, de nombreux autres paramètres peuvent jouer sur l'évolution des symptômes des patients ; comme le suivi régulier par une équipe spécialisée, un traitement précoce des infections et un bon état nutritionnel. Tous ces paramètres influencent bien sur favorablement sur le pronostic.
Je vous conseille de vous rapprocher du médecin du CRCM qui suit votre enfant et qui pourra vous donner des informations plus appropriées. Vous pourriez également demander à rencontrer un généticien ou un conseiller en génétique qui sera à même de vous expliquer de vive voix ces mutations de CFTR. J’espère avoir répondu à vos questions et n’hésitez surtout pas à poser de nouvelles questions si vous avez encore des interrogations.
Bien cordialement
Harriet Corvol

12.12.2014

La réponse est proposée par: Dr Harriet Corvol