Hétérozygote F508del/2789+5G>A

Question

Bonjour, âgée de 56 ans je suis hétérozygote composite F508del/2789+5G>A. J'ai lu sur plusieurs sites étrangers que l'ivacaftor était prescrit à des patients présentant les mêmes mutations que moi, pour des résultats qui semblent spectaculaires.
Mon pancréas ne fonctionne presque plus, mais n'étant encore que pre diabétique, je cherche à sauver le peu qui fonctionne encore !! aussi je vous remercie de vous renseigner et de me dire ce qu'il en est de la délivrance de ce médicament avec ma seconde mutation, sur le plan international, et également si, pour tenter de sauver un peu de mon pancréas, je peux le prendre en France, avec dérogation si besoin ! et ma décharge de personne d'âge mâture. (Avec auparavant aval médical concernant les contre-indications bien sûr) Le temps m'est particulièrement compté, mon pancréas sera complètement détruit avant que les autres médications n'existent, c'est clair. Et être tout à fait diabétique est encore plus difficile à vivre que ce que je connais déjà. Merci beaucoup pour votre compréhension. Egalement pour toutes ces lectures instructives qui nous aident bien. Cordialement.

Réponse

Bonjour,

La mutation 2789+5G>A est une mutation de classe V c'est-à-dire codant la synthèse d’une protéine migrant bien jusqu’à la membrane, fonctionnelle mais produite en quantité réduite. Il s’agit d’une mutation peu fréquente, retrouvée chez 521 des plus de 40 000 patients de la base de données internationale CFTR2.

Le traitement associant Lumacaftor et Ivacaftor ne peut être effectivement prescrit qu'aux patients F508del homozygotes. Je n’ai pas connaissance des publications faisant état de résultats obtenus chez les patients ayant d’autres mutations.

Concernant l’Ivacaftor, au vu des résultats des essais cliniques il peut être prescrit, sauf contrindication particulière, aux patients ayant au moins une des mutations de classe III suivantes : G551D, G178R, G551S, G1244E, G1349D, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

En dehors de ces situations, des indications dites « compassionnelles » peuvent être faites de manière parcimonieuse, au cas par cas et selon procédure très formalisée incluant l’accord préalable du laboratoire diffusant le produit.

Par ailleurs, si le bénéfice attendu de ces traitements est essentiellement respiratoire, quelques publications récentes concernant des patients relevant de cette indication font état d’une amélioration du fonctionnement des cellules pancréatiques produisant l’insuline. Je n’ai pas connaissance que ces travaux aient conduit à des essais cliniques ciblé sur la fonction pancréatique exocrine (sécrétion d’enzymes pancréatiques) et endocrine (sécrétion d’insuline et de glucagon).

Bien cordialement,
Gilles RAULT, CRCM de Roscoff

25.06.2015

La réponse est proposée par: Dr Gilles Rault