Gènes modificateurs ?

Question

Bonjour,

Depuis quelques semaines j'entends beaucoup parler des "gènes modificateurs".
Pouvez-vous m'en dire plus ?
Où en est la recherche sur ce point ?
Sont-ils en parties identifié ?

Merci

Réponse

Bonjour,
La sévérité des patients atteints de mucoviscidose est très variable, même chez les patients ayant des mutations de CFTR identiques ou partageant un même environnement. Ceci suggère l'influence de gènes autres que CFTR, appelés « gènes modificateurs ».

En France, une étude nationale de recherche des gènes modificateurs est en cours depuis 2006. Plus de 4700 patients français y participent déjà, et les inclusions se poursuivent encore actuellement. Des chercheurs Nord-Américains conduisant une étude similaire aux USA et au Canada, une collaboration internationale a été mise en place.

Il y a 3 ans, ce consortium international a montré qu’une famille de gènes codant pour des canaux protéiques était associée au risque de développer un ileus méconial à la naissance. Fin 2015, une analyse conjointe du génome entier de ~6400 patients (français et nord-américains) a pu être réalisée et il a été mis en évidence plusieurs régions du génome associées à la sévérité de l’atteinte respiratoire.

La caractérisation des gènes modificateurs est essentielle pour repérer précocement (en particulier dans le cadre du dépistage néonatal) les patients à risque de développer une atteinte plus sévère de la maladie, et ainsi d’améliorer leur prise en charge en proposant des stratégies thérapeutiques plus adaptées. Leur identification permet également de mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques pour tous les patients atteints de mucoviscidose, quelques soient leurs mutations de CFTR.

Les analyses se poursuivent actuellement afin de découvrir des gènes associés à d’autres atteintes de la mucoviscidose, comme le diabète et l’atteinte hépatique.

Bien cordialement
Dr Harriet Corvol

30.03.2016

La réponse est proposée par: Dr Harriet Corvol