Mutation p.Gly542X et c.371del

Question

Bonjour,

Notre fille de bientôt 2 ans et demi a été diagnostiquée lors du test de Guthrie.
Après étude du gène CFTR elle a été diagnostiquée hétérozygote composite pour les mutations p.Gly542X (mutation du papa) et c.371del (mutation de la maman).

Avez-vous du recul par rapport à ces 2 mutations? D'autres porteurs de ces mutations?

Notre fille semble plus sensible au niveau digestif que respiratoire mais jusqu'à présent on peut dire qu'elle va très bien (PYO 1 fois, Staphylo 1 fois).

Merci par avance pour vos réponses,

Cordialement.

Réponse

Bonjour,

La mutation c.371del est une mutation qui modifie le cadre de lecture et conduit à la création d’un codon stop. Il s’agit d’une mutation de classe I se traduisant par l’absence de synthèse de protéine CFTR. Elle est rare et n’est répertoriée ni dans la base CFTR-France ni dans la base CFTR2 gérée par les américains.

La mutation p.Gly542X communément dénommée G542X est également une mutation de classe 1. Elle est bien plus fréquente, retrouvée chez près de 3500 patients répertoriés dans la base de données CFTR2.

Ces 2 mutations sont des mutations dites « CF Causing » c'est-à-dire cause de mucoviscidose lorsqu’associée à une autre mutation « cause de mucoviscidose ». L’insuffisance pancréatique exocrine est présente chez 98% des patients ayant 2 mutations de ce type.

A noter que les corrélations entre le génotype (les mutations) et le phénotype (l’évolution clinique) ne sont établies statistiquement que pour un grand nombre de patients et ne peuvent être appliquées pour un individu donné : chaque évolution est particulière.

Cordialement vôtre,

Dr Gilles RAULT, CRCM de Roscoff
avec l’aimable contribution de
Marie-Pierre AUDREZET, Inserm, CHU de Brest

15.02.2016

La réponse est proposée par: Dr Gilles Rault